ADAMTS13
UMA PROTEÍNA CHAVE NO DESENVOLVIMENTO DA PÚRPURA TROMBOCITOPÊNICA TROMBÓTICA
A púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) é uma condição rara, mas grave, caracterizada pela formação de microtrombos nos pequenos vasos sanguíneos, resultando em trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), anemia hemolítica e lesões em múltiplos órgãos. A PTT pode ser classificada como adquirida ou mediada pelo sistema imunológico, que inclui aproximadamente 95% de todos os casos e é caracterizada pela presença de anticorpos anti-ADAMTS13.
Sendo uma das proteínas centrais na fisiopatologia da PTT, a ADAMTS13 (desintegrina e metaloproteinase com motivo de trombospondina tipo 1), é uma enzima que desempenha um papel crucial na regulação da hemostasia e na formação de coágulos.
A ADAMTS13 é produzida principalmente pelo fígado. Sua função principal é clivar o fator de von Willebrand (FvW). Sua estrutura é composta por vários domínios funcionais:
- Domínio de Metaloproteinase: Contém o sítio ativo onde ocorre a clivagem do von Willebrand.
- Domínios de Desintegrina: Contribuem para a interação com outras proteínas, incluindo componentes plaquetários.
- Domínios de TSP1: Participam na ligação ao von Willebrand e em processos de adesão celular.
Essa combinação de domínios permite que a ADAMTS13 regule a atividade do Fator de von Willebrand de maneira eficiente, controlando a formação de trombos.
Em condições normais, a ADAMTS13 atua para manter a circulação de Fator de von Willebrand em um estado funcional e regulado, evitando a formação excessiva de trombos. Sua atividade antitrombótica é parcialmente controlada pela disponibilidade dependente de cisalhamento de seu substrato, o FVW. Sob condições fisiológicas, as moléculas de FvW existem principalmente em uma forma globular. Sob condições de estresse de cisalhamento, as forças atrativas entre os monômeros são superadas pelo arrasto e o FvW se desenrola e comprime transitoriamente, o que pode permitir a clivagem do ADAMTS13 na circulação.
Na PTT, a atividade da ADAMTS13 está significativamente diminuída ou ausente devido à presença de inibidores ou mutações no gene que codifica essa proteína. Na PTT congênita, a deficiência de ADAMTS13 é o mecanismo molecular responsável, sugerindo que a proteólise fisiológica do FvW e/ou outros substratos de ADAMTS13 é necessária para a homeostase vascular normal.
Essa deficiência leva ao acúmulo de FvW, que são altamente procoagulantes. Como resultado, há formação excessiva de trombos, levando aos sintomas clínicos da PTT.
Assim, a deficiência grave de ADAMTS13 identifica um grande subconjunto de pacientes com PTT idiopática que sofrem de trombose microvascular dependente de FvW. A deficiência congênita de ADAMTS13 nem sempre se apresenta durante a infância e pode ser difícil de distinguir da PTT idiopática adquirida em pacientes adultos que não têm histórico de respostas prolongadas a infusões de plasma simples. Nesses casos, a detecção de autoanticorpos contra ADAMTS13 dá suporte ao diagnóstico de PTT idiopática adquirida.
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Referências
DEYOUNG, Veronica; SINGH, Kanwal; KRETZ, Colin A. Mechanisms of ADAMTS13 regulation. Journal of Thrombosis and Haemostasis, v. 20, n. 12, p. 2722-2732, 2022.
SADLER, J. Evan. Fator von Willebrand, ADAMTS13 e púrpura trombocitopênica trombótica. Blood, The Journal of the American Society of Hematology , v. 112, n. 1, p. 11-18, 2008.
